sâmbătă, 10 octombrie 2020

Medicament retras

Penicilina este un antibiotic foarte cunoscut pentru tratarea bolilor grave, cum ar fi cancerul. Acest antibiotic puternic se dovedeste a fi, totusi, mai slab decat siropul de usturoi – un remediu natural care este de 10 ori mai puternic decat penicilina. 



Siropul de usturoi ar trebui sa fie intotdeauna la indemana ta. Nu numai ca este practic, deoarece ingredientele din care este facut sunt ieftine si uosr de gasit, dar este si simplu de fabricat.

Usturoiul are proprietati antibacteriene, antimicrobiene, antivirale si antifungice, de aceea este considerat a fi un medicament puternic.

  • 8 catei de usturoi
  • 200 ml otet de mere
  • 200 gr miere de albine

Amestecam timp de 10-15 secunde cu mixerul la viteza mare.

Pastram borcanul cu sirop de usturoi la frigider timp de 5 zile.

Adaugam 2 lingurite de sirop de usturoi intr-un pahar cu apa si consumam bautura obtinuta dimineata, imediat dupa trezire.

Vezi mai multe info AICI



Aproximativ 2,5% din populaţia adultă din SUA, respectiv 4%  din Canada și peste 10% în Anglia consumă o dietă vegetariană. Dieta vegetariană este definită ca o alimentaţie care nu conţine carne (nici de pasăre) nici peşte.  Interesul pentru vegetarianism pare să fie în creştere, tot mai multe restaurante şi cantine din cadrul instituţiilor de învăţământ oferind meniuri vegetariene încontinuu. Vânzările de produse vegetariene au înregistrat creşteri substanţiale la produse atractive pentru vegetarieni şi aceste alimente apar în mod obişnuit în supermagazine.

Dietele vegetariene oferă un număr de beneficii nutriţionale cum ar fi: un nivel mai redus al grăsimilor saturate, mai puţin colesterol şi proteine animale cât şi un nivel mai ridicat de carbohidraţi, fibre alimentare, magneziu, potasiu, acid folic şi antioxidanţi cum ar fi vitaminele C şi E cât şi de elemente fitochimice.

Cu dieta vegetariană, vegetarienii au un:
  • indice de masă corporală (BMI) mai mic decât non-vegetarienii, având astfel o greutate mai apropiată de cea ideală (cu toate consecinţele pozitive de rigoare);
  • risc de deces prin cardiopatia ischemică mai mic decât nonvegetarienii;
  • colesterol sanguin mai mic, tensiune arterială mai mică, o frecvenţă a diabetului de tip 2, a cancerului de prostată şi a cancerului de colon mai mică.

Avantajele regimului vegetarian

  • studiile au demonstrat ca incidența hipertensiunii arteriale, infarctului miocardic, diabetului și a problemelor cardiovasculare este mai scazută la adepții regimului vegetarian.  Aceste beneficii rezidă din faptul că în dieta vegetariană se regăsesc puține grăsimi saturate și în acest fel, nivelul colesterolului se menține scăzut.
  • se consideră că eliminarea din alimentație a cărnii, în special a celei roșii, diminuează riscul de cancer
  • alimentația vegetariană vine, de regulă, „la pachet” cu un stil de viață sănătos: vegetarienii sunt mai atenți la ce mănâncă, nu fumează și fac sport cu regularitate.
  • vegetarienii sunt mai feriți de riscul obezității, grație numărului mici de grăsimi saturate și a aportului caloric mai scăzut al alimentelor vegetalii; de asemenea, dacă dintr-un motiv sau altul, un vegetarian vrea să piardă câteva kilograme în plus, o poate face mai ușor decât o persoană cu o alimentație completă.
  • alimentele vegetale conțin mai multe fibre decât cele de origine animală, fapt pentru care se bucură de o digestie mai ușoară și suferă mai rar de constipație
  • vegetarienii au cantități mai mari de vitamina C și acid folic în organism, prin cantitatea mare de fructe pe care o consumă.
  • plantele verzi, care se regăsesc din belșug în dieta vegetariană conțin un număr mare de antioxidanți, fapt care încetinește distrugerea celulelor previne bolile cronice și încetinește procesul de îmbătrânire
  • eliminând carea, devine inexistent riscul unor boli și probleme precum: gripa aviară, boala vacii nebune, paraziți intestinali
  • statistic vorbind, vegetarienii trăiesc mai mult decât persoanele care consumă carne
  • planificând mesele atent, un vegetarian poate obține toți nutrienții necesari, la fel ca și un „carnivor”, cu avantajul de a fi mai sănătos decât cel din urmă
  • în general, vegetarienii acordă mai multă atenție alimentației lor, nu fumează și fac sport. Pe scurt, au un mod de viață mai sănătos. Dieta vegetariană poate fi echilibrată dacă se asigură toți nutrienții necesari și dacă nu sunt exluse prea multe alimente. În schimb, atunci când alimentele excluse sunt în numar mare, cum este cazul regimului strict vegetarian, respectarea dietei se face uneori cu dificultate.   Vezi sursa info AICI



De ce ai nevoie de o detoxifiere ?

O detoxifiere a vaccinului este importantă pentru persoanele care au primit vaccinuri din cauza toxicității inerente a vaccinurilor, împreună cu volatilitatea metalelor grele și a altor compuși anorganici. Unii dintre noi ar putea avea o reacție mai puternică la un vaccin decât alții, în funcție de  alergii , cât de mare este inflamația lor și cât de grea este încărcătura lor toxică. O persoană poate avea o reacție total diferită de alta, dar poate proveni de la același declanșator, vaccinul. Mulți oameni sunt chiar alergici la componentele vaccinurilor, cum ar fi ouăle și metalele, iar acest lucru provoacă și mai multe traume în organism.

Corpul fiecăruia ar trebui să se detoxifieze tot timpul, dar unii dintre noi le este mai greu pe baza încărcăturii sau inflamației noastre toxice. Toxinele se acumulează atunci când mecanismele de detoxifiere ale organismului nu pot ține pasul cu deșeurile celulare sau cu absorbția toxinelor din intestine. Practic, înseamnă că gunoiul intră mai repede decât poate fi procesat de corpul tău și îl elimină în siguranță din corp. Vaccinurile includ ingrediente care nu aparțin organismului, care sunt toxine pe care organismul trebuie să le îndepărteze. Aceste toxine se acumulează în ficat și în organele voastre, care mai mult înfundă funcția corpului și procesul de detoxifiere. Acest lucru afectează capacitatea corpului dumneavoastră de a funcționa, ducând la boli mai grave.

Care sunt unele dintre aceste toxine?

Totul depinde de vaccin, deci ar trebui să fiți sigur că citiți prospectul. Cineva trebuie să-l citească și, din moment ce îl injectează în corpul tău, ar trebui să fii tu. Aceste ingrediente pot fi găsite pe site-ul CDC.

  • Aluminiu
  • Proteina din ouă
  • Formaldehida
  • Glutamat monosodic
  • Thimerosal

Detoxifierea vaccinului: 6 lucruri pe care trebuie să le cunoașteți

Testarea este necesară pentru a proteja corpul

Pentru oricine, am începe cu teste pentru a vedea de ce are nevoie corpul lor și cum funcționează corpul lor. Dacă cineva are o reacție, trebuie să aflăm de unde provine inflamația. Singura modalitate de a ști este să testați. Va fi nevoie să detoxifiați corpul, dar dacă se face prea devreme, aceste toxine vă pot îmbolnăvi cu adevărat. De aceea, facem testele pentru a afla unde se află corpul dvs. și cum să îl pregătiți pentru o  detoxifiere . Vom testa inflamația, vom testa pentru a ne asigura că ficatul funcționează și alte teste bazate pe individ. Odată ce sunt gata, vom face tot ce putem pentru a sprijini procesul de detoxifiere și pentru a susține acele căi hepatice.

Îndepărtați alimentele toxice și alte toxine chimice

Corpul tău nu se poate vindeca dacă este bombardat cu alte toxine. Începeți prin a elimina toate substanțele chimice din viața de zi cu zi. Schimbați produsele personale, ustensilele de gătit, produsele de curățat pentru uz casnic, detergenții pentru rufe și alte obiecte utilizate în mod obișnuit pentru versiuni mai curate. Este, de asemenea, timpul să vă detoxificați dieta. Vă recomandăm o detoxifiere de 30 de zile pentru a vă curăța dieta și a vă reseta corpul. Alimentele care se adaugă la încărcătura toxică sunt îndepărtate pentru a ameliora stresul asupra corpului, astfel încât organismul să se poată concentra asupra curățării metalelor grele / toxinelor. Vă recomandăm întotdeauna să vă asigurați că mâncați opțiuni non-OMG și organice, în special în acest timp.

Adăugați grăsimi în dieta dvs.

Deoarece metalele grele   sunt atrase de grăsimi, adăugăm o grăsime, cum ar fi uleiul de pește, pentru a le ajuta să le scoată din corp. Dacă nu le scoatem din corp, ele rămân în grăsimea corpului sau în creierul tău. Adăugați grăsimi sănătoase bune în dieta dvs. pentru a vă ajuta să vă susțineți corpul în timpul detoxifierii. Nu vă faceți griji, grăsimile nu vă vor îngrași. Corpul tău are nevoie de grăsime.

Suplimente pentru sprijinirea detoxifierii

Pe baza testării individuale și a alergiilor pacientului, vă recomandăm suplimente care susțin corpul individual al pacientului. Am folosi suplimente pentru a sprijini procesul de detoxifiere, a construi glutation și a altora personalizate pentru pacient, care urmează să își maximizeze căile de detoxifiere.

Există, de asemenea, suplimente și alimente care se leagă de metale în organism. Cărbunele activat , chlorella, coriandrul, usturoiul și alte lianți vor ajuta la apucarea acestor metale grele   și la aducerea lor la ieșirea din corp.

Chiropractica este mai mult decât o ajustare

Nu treceți peste programările chiropractice în timpul detoxifierii. Chiropracticienii vă mențin sistemul nervos în funcțiune și corpul funcționează. Sistemul tău nervos este sistemul de semnalizare care îți spune corpului ce trebuie să facă. Aceasta include acele organe importante care ajută la procesul de detoxifiere a vaccinului. O ajustare este un alt mod de a reduce inflamația care poate inhiba procesul de detoxifiere.

Masaj, saună, exerciții fizice ușoare și baie de detoxifiere

În timpul detoxifierii vaccinului doriți să mențineți sângele în mișcare. Tehnici precum masaj, saună, exerciții fizice ușoare și o baie de detoxifiere vă pot ajuta corpul în timpul detoxifierii. Masajul ajută la mutarea toxinelor din mușchii și țesuturile dvs. în sistemul limfatic. Exercițiul ușor pune corpul în mișcare, dar gândiți-vă la plimbări ușoare și exerciții mai ușoare. Băile de sare Epsom ajută la extragerea acestor toxine din corp. O saună vă mărește ritmul cardiac și transpirația este o modalitate de a elimina toxinele din corp.

O detoxifiere a vaccinului este importantă

Toți cei care au avut un vaccin au nevoie de o detoxifiere pentru a sprijini organismul și cea mai bună funcție a acestuia. Este nevoie de timp pentru a anula ani de acumulare toxică. Fiecare persoană este diferită, de aceea recomandăm întotdeauna să consultați un practicant competent care va testa pentru a afla cum funcționează corpul dumneavoastră.

Scris de Dr. Mitch Sutton  Vezi Sursa Info AICI



Un medicament pentru tratarea diabetului, retras de pe piaţă. 
Provoca CANCER


Compania farmaceutică din India ”Marksans Pharma Limited” a retras de piață comprimatele cu eliberare prelungită de clorhidrat de metformină, deoarece nivelulze NDMA, un posibil cancerigen uman, s-a dovedit a fi mai mare decât limita zilnică admisă, conform CNN.

Noile vaccinuri


Vezi mai Mult - Arenție   Provoca CANCER


Nu mai lua acest medicament: 
E periculos! Milioane de români îl folosesc 

Un medicament folosit în tratamentul bolnavilor de diabet a fost retras de pe piaţă, deoarece avea în compoziție un nivel ridicat al unui agent posibil cancerigen, avertizează medicii.

Compania farmaceutică indiană Marksans Pharma Limited retrage comprimatele cu eliberare prelungită de clorhidrat de metformină, deoarece nivelul lor de NDMA, un ”posibil cancerigen uman”, s-a dovedit a fi mai mare decât limita zilnică admisă, respectiv 96 nanograme.

Comprimatele de metformină sunt utilizate pentru tratarea diabetului de tip 2 şi sunt concepute pentru a reduce nivelul de glucoză. Măsura retragerii se aplică în cazul comprimatelor de metformină între 500 mg şi 750 mg, vândute sub numele de marcă Time-Cap Labs, Inc. Totuşi, acesta nu este singurul produs avut în vedere de autorităţile americane.

În ultimul an s-a descoperit că mai multe medicamente pe bază de metformină conţin cantităţi mult prea mari de NDMA. Alte 7 companii farmaceutice au retras de pe piaţă comprimate cu eliberare prelungită de clorhidrat de metformină, din cauza potenţialului lor cancerigen, potrivit Mediafax. 

Codurile produselor   FDA (Autoritatea de reglementare în domeniul medicamentului din SUA) încă investighează provenienţa ingredientului NDMA şi modul în care acesta ajunge în produsele folosite în tratamentul persoanelor diabetice. Compania indiană Marksans Pharma Limited nu a dezvăluit doza de NDMA din produsele retrase.

Măsura se aplică următoarelor produse (care pot fi identificate cu ajutorul codurilor):

Comprimate cu eliberare prelungită de clorhidrat de metformină, USP 500 mg:

49483-623-09

49483-623-01

49483-623-50

49483-623-10

Comprimate cu eliberare prelungită de clorhidrat de metformină, USP 750 mg:

49483-624-01

La începutul anului, Uniunea Europeană a luat o decizie similară și a blocat de la vânzare toate medicamentele care conțin Ranitidină, foarte folosite de români în afecțiunile digestive.

În decembrie 2019, mai multe loturi ale medicamentului Debridat, utilizat inclusiv pentru copii şi sugari, au fost retrase de pe piaţă în România, întrucât recipientul ar fi putut conţine un corp străin metalic ca urmare a unui incident care a avut loc pe linia de umplere, la locul de fabricaţie din Franţa. Anunţul a fost făcut de Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România: 

Informație are la bază două surse : Arenție   Provoca CANCER  și  Conform CNN.




sâmbătă, 12 septembrie 2020

Polizaharidele sulfatate inhibă în mod eficient vurusul



Un grup internațional de oameni de afaceri au stabilit că heparina conținută în algele de mare are capacitatea de a bloca noul coronavirus SARS-CoV-2 mai bine decât preparatul Remdesivir, folosit intens în Statele Unite în tratamentele împotriva covid-19.

Citeste și 

Signify și Universitatea Boston confirmă eficiența radiațiilor UVC, reușește să distrugăvirusurile în doar câteva secunde.



Rezultatele studiului științific efectuat în acest sens a fost publicat în revista Cell Discovery . Cercetătorii au studiat efectul antiviral al substanțelor organice extrase din algele de mare - trei variante de heparină și două tipuri de fucoidan.

Seria de analize făcute de experții din Statele Unite, Coreea de Sud și China a evidențiat faptul că heparina poate bloca SARS-CoV-2 mult mai eficient decât multe alte preparate antivirale, inclusiv Remdesivir.

”În prezent, se consideră că infecția covid-19 începe în nas și oricare dintre aceste substanțe poate deveni bază pentru crearea unui spray nazal antiviral. Ar fi o metodă de vinderea a infecției în fazele ei de început sau chiar pentru prevenirea ei”, a declarat profesorul american Robert Linhardt, de la Rensselaer Polytechnic Institute, 

Vezi și Noile Vaccinuri

COVID-19, cauzat de virusul SARS-CoV-2, s-a răspândit acum în întreaga lume cu impacturi catastrofale asupra omului și economiei și în prezent a infectat peste 10 milioane de oameni și a ucis peste 500.000 1 . Într-un efort de a atenua simptomele bolii și de a împiedica răspândirea virală, eforturile de dezvoltare a vaccinurilor și de descoperire a medicamentelor se desfășoară într-un ritm rapid 2 . Recent, am arătat că binecunoscuta heparină anticoagulantă are o afinitate excepțională de legare la proteina spike (proteina S) a SARS-CoV-2 3 . Proteina S a SARS-CoV-2 se leagă mai strâns de heparina imobilizată ( K D  = ~ 10 −11  M) decât proteinele S ale oricărui SARS-CoV ( K D  = ~ 10 −7 M) sau MERS-CoV ( K D  = ~ 10 -9  M). Cu toate acestea, nu se știe dacă legarea strânsă a heparinei de proteina S SARS-CoV-2 se traduce prin activitate antivirală puternică. În studiul actual, am evaluat proprietățile antivirale in vitro ale heparinei și ale altor polizaharide strâns legate pentru a evalua relevanța GAG-urilor legate de heparină și a altor polizaharide sulfatate ca parte a farmacopeei potențialelor terapeutice care vizează SARS-CoV-2. Vero-CCL81, care exprimă atât ACE2 și TMPRSS2 4 , au fost utilizate pentru replicarea virală la titru mare de 5 pentru utilizare în testele antivirale.

Vezi și 

  1. Schema de tratament pentru Covid-19

  2. În medie, perioade necesară

  3. dezvoltării unui vaccin este de 12-15 ani ?

  4. Romania traiește , încă ,  din inertia bogățiilor

  5. Scara de valori a societății romanești 

  6. Europa privită din viitor

  7. Hrana vie

  8. Planurile in derulare sunt o munca in progres 

  9. Destinatii uimitoare pe glob

  10. Miracolul japonez- Drum

  11. reconstruit în patru zile

  12. Primarul care nu frură

  13. Duda a pus mâna pe Casa

  14. Regală

  15. Nu poti multiplica bogatia

  16. divizand-o !  

  17. Evolutia Laptop - Cântărea

  18. 5,44 kg

  19. O Nouă Republică

  20. A fi patriot nu e un merit, e o datorie.! 

  21. În vremea monarhiei, Țaranii romani reprezentau 90% 

  22. Miracolul din Noua Zeelandă - LYPRINOL

  23. Cea mai frumoasă scrisoare de dragoste

  24. Locul unde Cerul se uneste cu Pamantul

  25. Fii propriul tău nutriționist

  26. Maya ramane o civilizatie misterioasa

  27. Slăbești daca esti motivat

  28. Serbet de ciocolata

  29. Set medical Covid necesar acasă

  30. Medicament retras - folosit în diabet

  31. Brexit-ul - Spaima Europei

  32. Virusul Misterios

  33. Inamicul numărul unu al

  34. acumulatorilor 

  35. Sistemele solare - apă caldă

  36. Economisirea energiei electrice

  37.  Hoțul de cărți

  38. Aparitia starii de insolventa

  39. TRUMP ESTE PRESEDINTE

  40. Microbii din organismul uman

  41. Despre islamizarea Europei. O publicăm integral.   

  42. „Naţiunea este mai importantă ca Libertatea !”

  43. Masca ce omoară virusul    

  44.  O veste de Covid  

  45. Primul an de viaţă - Alocatia pentru copil  

  46. Tavalugul Marelui Razboi - Globaliyarea 

  47. Îndulcitorul care scade glicemia

Heparina, heparan sulfații, alți glicozaminoglicanii (GAGs) 3 și fucoidanul și alte polizaharide foarte sulfatate au fost selectate folosind rezonanța plasmonică de suprafață (SPR) pentru a măsura afinitatea de legare la proteina S SARS-CoV-2 (Fig. 1a). Pe scurt, studiile de concurență a soluției între heparină imobilizată la suprafață și alte polizaharide sulfatate au fost evaluate prin injectarea SARS-CoV-2-proteină S (50 nM) singură sau amestecată cu 1 µM dintr-o polizaharidă indicată în tampon SPR la un debit de 30 μL / min. După fiecare alergare, s-a efectuat disocierea și regenerarea. Pentru fiecare set de experimente de competiție, a fost efectuat un experiment de control (proteină S fără polizaharidă) pentru a se asigura că suprafața a fost complet regenerată. Dintre polizaharidele testate, RPI-27 și RPI-28, polizaharide complexe sulfatate (fucoidani) extrase din algele marine Saccharina japonica 6 , heparină 7 trisulfatată (TriS) chimio-enzimatic sintetizată, și USP-heparina nefracționată în sine au reușit să concureze cu heparina pentru legarea de proteinele S. Am selectat acești compuși împreună cu o heparină non-anticoagulantă cu greutate moleculară mică (NACH) 8 pentru studii ulterioare (Fig. 1b ). Celelalte GAG-uri, inclusiv sulfat de heparan, sulfat de condroitină și sulfat de keratan, nu prezintă o legare competitivă în comparație cu martorul.


Fig. 1: Evaluarea activităților antivirale ale anumitor polizaharide sulfatate.

o rezonanță de suprafață a plasmonului (SPR) experimente au fost folosite pentru polizaharide ecran care imobilizati de legare a heparinei din competiție pentru SARS-CoV-2 S-proteină. Datele sunt prezentate ca media ± sd, n = 3 probe biologic independente. fost efectuat un t- test pe două fețe pentru a testa semnificația față de control ( P1 <0,0001, P2 = 0,0003, P3 = 0,0016, P4 = 0,0041). b Unități structurale cuprinzând polizaharide utilizate pentru studii antivirale in vitro. cImaginile testului de reducere a focalizării infecției cu virus pe tratamentul polizaharidelor indicate. La 48 de ore după infecție, celulele Vero au fost fixate și testate cu anticorp primar SARS-CoV-2 (1: 10000, Sino Bio Inc.) și iepure de capră conjugat HRP (1: 10000, Abcam) anticorp secundar. d Celulele Vero au fost infectate cu SARS-CoV-2 la un MOI de 2,5 × 10-3 la doze diferite din fiecare polizaharidă timp de 48h. Randamentul viral a fost cuantificat utilizând un test de reducere a focalizării. Citotoxicitatea în celulele Vero a fost măsurată utilizând un test WST-1. Axa y stângă și dreaptă a graficelor reprezintă% mediu de inhibare a randamentului virusului și, respectiv, citotoxicitatea polizaharidelor. Experimentele de citotoxicitate au fost efectuate în duplicat cu n= 3 probe biologic independente. Experimentele de testare a reducerii focalizării au fost efectuate în medie ± sd (măsurători cvadruplicate) cu n = 3 probe biologic independente. e Interfața de legare RBD-ACE2 este stabilizată de o rețea extinsă de legare a hidrogenului care implică lanțuri laterale de mai multe reziduuri atât pe RBD, cât și pe ACE2. Lanțurile laterale polare ale N487, Y489, Q493, Q498 și Y505 pe proteina spike RBD împreună cu alte reziduuri s-ar putea lega de heparină și inhiba interacțiunea RBD-ACE2. Heparina (aici o octaharidă) formează o rețea de legătură de hidrogen cu N448, N450, Q493 și N501 care ajută la ocuparea acestor regiuni de legare și restricționează steric accesul la Q498, Y489 și Y505 necesare pentru legarea receptorilor ACE2.


Testele standard au fost efectuate pentru a cuantifica citotoxicitatea potențială și activitatea antivirală. Determinarea citotoxicității polizaharidelor a fost efectuată utilizând celule Vero și testul standard de sare de tetrazoliu solubil în apă-1 (WST-1) (Takara Bio Inc., Japonia). Niciuna dintre polizaharidele testate nu a prezentat toxicitate chiar și la cele mai mari concentrații testate. Celulele Vero au fost infectate cu SARS-CoV-2 la o multiplicitate de infecție (MOI) de 2,5 × 10-3 cu doze variate de polizaharidă pentru a confirma activitatea antivirală. Un test de reducere a focalizării a fost efectuat la 48 de ore după infecție pentru a determina eficacitatea. Activitățile antivirale s-au corelat cu rezultatele SPR. Cel mai puternic compus testat, RPI-27, este o polizaharidă ramificată cu greutate moleculară mare legată de compusul cunoscut fucoidan și avea un EC 50de 8,3 ± 4,6 μg / mL, care corespunde la ~ 83 nM (Fig. 1c, d și Tabelul suplimentar S1 ). Acest lucru este substanțial mai puternic decât remdesivirul având o valoare EC 50 in vitro raportată de 770 nM în celulele Vero-E6 9 și 11,4 µM în celulele Vero-CCL81 10 , aprobate în prezent pentru utilizare de urgență pentru infecții severe cu COVID-19. RPI-28 mai mic are aceeași structură de bază ca RPI-27, dar o greutate moleculară mai mică și, prin urmare, o activitate mai mică (EC 50 = 1,2 μM, tabelul suplimentar S1 ). Heparina și TriS-heparina (un intermediar în calea 3 de sinteză a heparinei bioinginerate ) au, de asemenea, o activitate antivirală puternică cu EC 50valori de ~ 2,1 și 5,0 μM, în timp ce greutatea moleculară mai mică NACH a avut o aprox. EC 50 de 55 μM. Activitatea antivirală similară a heparinei a fost, de asemenea, demonstrată recent 11 . Heparina și TriS-heparina sunt similare, cu cea din urmă lipsită de o fracțiune relativ mică a grupărilor 3- O- sulfat prezente pe heparină (Fig. 1b ). Astfel, se așteaptă activitatea lor similară. Cu toate acestea, greutatea moleculară mică NACH a avut o activitate antivirală mult mai mică. GAG-urile mai puțin sulfatate, cum ar fi sulfatul de heparan și diferiți sulfați de condroitină, din cauza legării lor foarte scăzute de proteinele S nu au fost testate în testul antiviral.

Activitatea ridicată a RPI-27 și RPI-28 în raport cu celelalte polizaharide testate poate fi rezultatul interacțiunilor multivalente dintre polizaharidă și particula virală 12 . În timp ce heparina, TriS-heparina și NACH sunt polizaharide liniare, RPI-27 și RPI-28 sunt ambele foarte ramificate (Fig. 1b ), conferind eventual puncte de interacțiune adăugate în spațiul tridimensional. Afinitatea mai mare a RPI-27 în comparație cu RPI-28 și, prin urmare, activitatea sa antivirală mai puternică, se poate datora greutății moleculare mult mai mari a primului, oferind o oportunitate mai mare de legare multipunct la proteina S a SARS-CoV-2. . TriS-heparina non-anticoagulantă poate fi mai de dorit în unele aplicații decât heparina anticoagulantă puternică.

Rezultatele noastre arată că polizaharidele sulfatate specifice se leagă strâns de proteina S a SARS-CoV-2 in vitro, ceea ce sugerează că pot acționa ca momeli pentru a interfera cu legarea proteinei S la co-receptorul sulfatului de heparan din țesuturile gazdă 3 , 11 , inhibând infecția virală. Pentru a modela acest lucru, am construit un model de andocare între heparină și situsul de legare a receptorului proteinei S (RBD) utilizând structura cristalină a complexului himeric RBD-ACE2 (PDB ID: 6VW1) 13 (Fig. 1eși modelul de andocare detaliat descris în informații suplimentare). Resturile de aminoacizi ale RBD implicate în legarea receptorului ACE2 (enzima de conversie a angiotensinei 2) au participat, de asemenea, la legarea heparinei, sugerând un mecanism de inhibare a intrării virale de către heparină. Mai mult, cu cât modelul oligozaharidic utilizat în studiile de andocare este mai mare, cu atât legarea este mai strânsă. Mai exact, octazaharida se leagă mai strâns decât tetrazaharida (–7,3 față de –6,1 kcal / mol).

Deoarece aceste polizaharide prezintă activitate antivirală promițătoare in vitro și citotoxicitate scăzută, sugerăm că acestea pot avea o utilizare clinică promițătoare. În această direcție, s-a constatat că SARS-CoV-2 infectează o gamă largă de țesuturi care posedă niveluri suficiente de ACE2 14 , inclusiv nasul și tractul gastro-intestinal 15 . Căile potențiale de livrare a acestor candidați polizaharidici non-anticoagulanți, inclusiv fucoidanii (RPI-27 și RPI-28) și TriS-heparina, ar putea fi printr-un spray nazal, inhalator cu doză măsurată sau livrare orală. Acest lucru este distinct de remdesivir, care trebuie administrat intravenos 16Într-adevăr, atunci când sunt luați pe cale orală, fucoidanii, izolați din polizaharide comestibile cu alge marine sulfate, sunt considerați „recunoscuți în general ca fiind siguri”, iar heparina, un medicament aprobat, nu este biodisponibilă pe cale orală. Interesant este faptul că un studiu clinic retrospectiv sugerează că administrarea de anticoagulante, cum ar fi heparina, poate oferi rezultate mai bune pentru pacienții spitalizați cu COVID-19, inclusiv o reducere dramatică a mortalității pacienților intubați 17 . Nu se știe dacă acesta este rezultatul numai al anticoagulării heparinei sau, într-o anumită măsură, este un efect al activității sale anti-SARS-CoV-2. Heparina inhalată are beneficii suplimentare, cum ar fi reducerea coagulopatiei pulmonare și a inflamației fără a produce sângerări sistemice 18În acest scop, sugerăm că tratamentul fucoidanilor, heparinei nebulizate sau eventual a TriS-heparinei în combinație cu sau fără terapii antivirale actuale, ar trebui evaluat mai întâi la celulele epiteliale primare umane și apoi la pacienții umani care suferă de COVID-19.

COVID-19, cauzat de virusul SARS-CoV-2  Cell Discovery